DOI: https://doi.org/10.7705/biomedica.v27i3.200

Evaluación de la producción de b-amiloide por la mutación E280A en el gen de la presenilina 1

Andrés Villegas, Mónica M. Castañeda, Luis Fernando Arias, Beatriz Vieco, Francisco Lopera, Gabriel Bedoya

Resumen


Introducción. La mutación E280A en el gen de presenilina 1 se encuentra asociada al grupo familiar más grande del mundo con enfermedad de Alzheimer. La presenilina 1 es un componente esencial del complejo g-secretasa, responsable de la producción del péptido b-amiloide, considerado clave en la fisiopatogenia de la enfermedad.
Objetivo. Determinar si la mutación E280A en presenilina 1 incrementa la producción de b-amiloide, como reflejo de la ganancia de función g-secretasa.
Materiales y métodos. Se evaluaron, por la tinción con rojo congo e inmunohistoquímica, depósitos sistémicos de b-amiloide en tejidos de cadáveres afectados, portadores de la mutación E280A en la presenilina 1 y cadáveres de no afectados. Se cuantificó por la técnica de ELISA el b-amiloide de 40 y 42 aminoácidos en cultivos de células CHO que expresan la proteína precursora de amiloide, transfectadas con los cADN de presenilina 1 portando las mutaciones M146L, E280A, DE9 y L392V.
Resultados. Se encontraron depósitos proteicos en todos los tejidos estudiados y escasos depósitos de b-amiloide. No se encontró diferencia en la cantidad de depósitos, ni en su localización. No se observó incremento en la producción de b-amiloide en las células transfectadas con los cADN de presenilina 1 con las mutaciones comparadas con los controles.
Conclusiones. La mutación E280A en presenilina 1 no aumentó la producción de b-amiloide en tejidos periféricos no neuronales o en el modelo in vitro, contrario a lo que sucede en una ganancia de función de g-secretasa.

Palabras clave


beta amiloide; mutación E280A; presenilina-1; enfermedad de Alzheimer; rojo congo

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