Reconstitución inmune exitosa mediante trasplante de células madre hematopoyéticas en un paciente colombiano afectado con enfermedad granulomatosa crónica

  • Yermis Carolina Rocha Grupo de Inmunodeficiencias Primarias, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Juan Álvaro López Grupo de Inmunodeficiencias Primarias, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia Escuela de Microbiología, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Julio Cesar Orrego Grupo de Inmunodeficiencias Primarias, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Yadira Coll Unidad de Trasplante Hematopoyético, Instituto de Cancerología, Clínica Las Américas, Medellín, Colombia Departamento de Pediatría y Puericultura, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Amado Karduss Unidad de Trasplante Hematopoyético, Instituto de Cancerología, Clínica Las Américas, Medellín, Colombia
  • Sergio Rosenzweig Infectious Diseases Susceptibility Unit, NIAID, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
  • José Luis Franco Grupo de Inmunodeficiencias Primarias, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
Palabras clave: enfermedad granulomatosa crónica, neutrófilos, NADPH oxidasa, especies reactivas del oxígeno, trasplante de células madre hematopoyéticas, acondicionamiento pretrasplante

Resumen

Introducción. La enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en los genes que codifican para las proteínas del sistema de la oxidasa de NADPH (Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate) de las células fagocíticas, las cuales afectan la producción de especies reactivas del oxígeno y la actividad microbicida. Actualmente, la única terapia curativa para esta enfermedad es la reconstitución inmune mediante el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Objetivo. Reportar la caracterización clínica y molecular de un paciente con enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X y su reconstitución inmunitaria exitosa mediante el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Materiales y métodos. El estallido respiratorio en neutrófilos de sangre periférica se midió por citometría de flujo mediante la prueba de oxidación de la dihidrorrodamina 123 (DHR 123). El análisis de las mutaciones del gen CYBB se hizo mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el ADN complementario y la secuenciación e hibridación genómica comparativa en el ADN genómico. En el trasplante se emplearon células madre del hermano menor con HLA idéntico, y previamente se hizo un acondicionamiento de intensidad reducida. La reconstitución inmunitaria después del trasplante se evaluó periódicamente con hemoleucogramas y la prueba DHR 123 en neutrófilos de sangre periférica.
Resultados. El diagnóstico de la enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X se estableció como resultado de una deleción hemicigota en la banda Xp21.1 que implicó la deleción completa del CYBB. La toma de injerto postrasplante para plaquetas y neutrófilos fue en los días 10 y 11, respectivamente. En el día 30 después del trasplante se logró la reconstitución hematológica completa y en los tres años siguientes no se observaron complicaciones ni infecciones.
Conclusión. El trasplante de células madre hematopoyéticas permite la reconstitución completa de la función inmunitaria relacionada con la actividad microbicida de las células fagocíticas de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X.

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Referencias

Seger RA. Chronic granulomatous disease: Recent advances in pathophysiology and treatment. Neth J Med. 2010;68:334-40.

Rosenzweig SD. Chronic granulomatous disease: Complications and management. Expert Rev Clin Immunol. 2009;5:45-53. http://dx.doi.org/10.1586/1744666X.5.1.45

Kang EM, Marciano BE, DeRavin S, Zarember KA, Holland SM, Malech HL. Chronic granulomatous disease: Overview and hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2011;127:1319-26. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2011.03.028

Notarangelo LD. The long road to optimal management for chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2013;132:1164-5. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2013.08.035

Holland SM. Chronic granulomatous disease. Hematol Oncol Clin North Am. 2013;27:89-99. http://dx.doi.org/10.1016/j.hoc.2012.11.002

Segal BH, Veys P, Malech H, Cowan MJ. Chronic granulomatous disease: Lessons from a rare disorder. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17:S123-31. http://dx.doi.org/10.1016/j.bbmt.2010.09.008

Agudelo-Flórez P, Prando-Andrade CC, López JA, Costa-Carvalho BT, Quezada A, Espinosa FJ, et al . Chronic granulomatous disease in Latin American patients: Clinical spectrum and molecular genetics. Pediatr Blood Cancer. 2006;46:243-52. http://dx.doi.org/10.1002/pbc.20455

Parikh SH, Szabolcs P, Prasad VK, Lakshminarayanan S, Martin PL, Driscoll TA, et al . Correction of chronic granulomatous disease after second unrelated-donor umbilical cord blood transplantation. Pediatr Blood Cancer. 2007;49:982-4. http://dx.doi.org/10.1002/pbc.21365

Seger RA, Gungor T, Belohradsky BH, Blanche S, Bordigoni P, Di Bartolomeo P, et al . Treatment of chronic granulomatous disease with myeloablative conditioning and an unmodified hemopoietic allograft: A survey of the European experience, 1985-2000. Blood. 2002;100:4344-50. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2002-02-0583

Kuhns DB, Alvord WG, Heller T, Feld JJ, Pike KM, Marciano BE, et al . Residual NADPH oxidase and survival in chronic granulomatous disease. N Engl J Med. 2010;363:2600-10. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1007097

Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, Hong R, Good RA. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet. 1968;2:1366-9. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(68)92673-1

Bach FH, Albertini RJ, Joo P, Anderson JL, Bortin MM. Bone-marrow transplantation in a patient with the Wiskott-Aldrich syndrome. Lancet. 1968;21364-6. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(68)92672-X

Cant A, Slatter M, Battersby A. Advances in management of primary immunodeficiency. Paediatr Child Health. 2013: 115-20. http://dx.doi.org/10.1016/j.paed.2013.02.001

Filipovich A. Hematopoietic cell transplantation for correction of primary immunodeficiencies. Bone Marrow Transplant. 2008;42:S49-52. http://dx.doi.org/10.1038/bmt.2008.121

Slatter MA, Cant AJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency diseases. Ann N Y Acad Sci. 2011;1238:122-31. http://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2011.06243.x

Goussetis E, Konialis CP, Peristeri I, Kitra V, Dimopoulou M, Petropoulou T, et al . Successful hematopoietic stem cell transplantation in 2 children with X-linked chronic granulomatous disease from their unaffected HLA-identical siblings selected using preimplantation genetic diagnosis combined with HLA typing. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16:344-9. http://dx.doi.org/10.1016/j.bbmt.2009.10.010

Agudelo-Flórez P, Navarro S, Luttges P, López JA, Norambuena X, Navarrete SC, et al . Report of a new mutation in CYBB gene in two patients with X linked chronic granulomatous disease. Rev Med Chil. 2006;134:965-72. http://dx.doi.org/S0034-98872006000800004

López JA, Vélez G, Mendivil M. Caracterización clínica y genético-molecular de un paciente con enfermedad granulomatosa crónica ligada al X. Reporte de una nueva mutación asociada al splicing. Caso clínico. Rev Chil Pediatr. 2014;85:213-21. http://dx.doi.org/10.4067/S0370-41062014000200012

Rojas-Restrepo J, Álvarez-Álvarez J, Montoya-Giraldo J, Trujillo-Vargas C. Validación de la técnica de dihidrorodamina 123 para el diagnóstico de la enfermedad granulomatosa crónica en Colombia. Inmunología. 2014;33:71-80. http://dx.doi.org/10.1016/j.inmuno.2014.03.001

Agudelo-Flórez P, López JA, Redher J, Carneiro-Sampaio MM, Costa-Carvalho BT, Grumach AS , et al . The use of reverse transcription-PCR for the diagnosis of X-linked chronic granulomatous disease. Braz J Med Biol Res. 2004;37:625-34. http://dx.doi.org/10.1590/S0100-879X2004000500001

Kim HY, Kim HJ, Ki CS, Kim DW, Yoo KH, Kang ES. Rapid determination of chimerism status using dihydrorhodamine assay in a patient with X-linked chronic granulomatous disease following hematopoietic stem cell transplantation. Ann Lab Med. 2013;33:288-92. http://dx.doi.org/10.3343/alm.2013.33.4.288

Jirapongsananuruk O, Niemela JE, Malech HL, Fleisher TA. CYBB mutation analysis in X-linked chronic granulo-matous disease. Clin Immunol. 2002;104:73-6. http://dx.doi.org/10.1006/clim.2002.5230

Roos D, Kuhns DB, Maddalena A, Roesler J, López JA, Ariga T, et al . Hematologically important mutations: X-linked chronic granulomatous disease (third update). Blood Cells Mol Dis. 2010;45:246-65. http://dx.doi.org/10.1016/j.bcmd.2010.07.012

Arai T, Oh-ishi T, Yamamoto H, Nunoi H, Kamizono J, Uehara M, et al . Copy number variations due to large genomic deletion in X-linked chronic granulomatous disease. PloS One. 2012;7:e27782. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0027782

van den Berg JM, van Koppen E, Ahlin A, Belohradsky BH, Bernatowska E, Corbeel L, et al . Chronic granulomatous disease: The European experience. PloS One. 2009;4: e5234. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0005234

Gozdzik J, Pituch-Noworolska A, Skoczen S, Czogala W, Wedrychowicz A, Baran J, et al . Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation as therapy for chronic granulomatous disease-single centre experience. J Clin Immunol. 2011;31:332-7. http://dx.doi.org/10.1007/s10875-011-9513-y

Cole T, McKendrick F, Titman P, Cant AJ, Pearce MS, Cale CM, et al . Health related quality of life and emotional health in children with chronic granulomatous disease: A comparison of those managed conservatively with those that have undergone haematopoietic stem cell transplant. J Clin Immunol. 2013;33:8-13. http://dx.doi.org/10.1007/s10875-012-9758-0

Gungor T, Teira P, Slatter M, Stussi G, Stepensky P, Moshous D, et al . Reduced-intensity conditioning and HLA-matched haemopoietic stem-cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease: A prospective multicentre study. Lancet. 2014;383:436-48. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62069-3

Ahlin A, Fugelang J, de Boer M, Ringden O, Fasth A, Winiarski J. Chronic granulomatous disease-haematopoietic stem cell transplantation versus conventional treatment. Acta Paediatr. 2013;102:1087-94. http://dx.doi.org/10.1111/apa.12384

Abraham RS. Relevance of laboratory testing for the diagnosis of primary immunodeficiencies: A review of case-based examples of selected immunodeficiencies. Clin Mol Allergy. 2011;9:6. http://dx.doi.org/10.1186/1476-7961-9

Publicado
2016-06-01
Cómo citar
Rocha, Y. C., López, J. Álvaro, Orrego, J. C., Coll, Y., Karduss, A., Rosenzweig, S., & Franco, J. L. (2016). Reconstitución inmune exitosa mediante trasplante de células madre hematopoyéticas en un paciente colombiano afectado con enfermedad granulomatosa crónica. Biomédica, 36(2), 204-212. https://doi.org/10.7705/biomedica.v36i2.2870
Sección
Artículos originales