DOI: https://doi.org/10.7705/biomedica.v36i0.2912

Genotipificación, niveles de expresión y estado físico del virus del papiloma humano en pacientes colombianos con cáncer de células escamosas en la cavidad oral

Alveiro Erira, Leidy Angélica Motta, Andrés Chala, Andrey Moreno, Fredy Gamboa, Dabeiba Adriana García

Resumen


Introducción. Uno de los factores de riesgo del carcinoma de células escamosas en la cavidad oral es la infección por el virus del papiloma humano (HPV), cuyas prevalencias dependen de la región geográfica.
Objetivo. Identificar los tipos del virus del papiloma humano más frecuentes en el cáncer de la cavidad bucal, sus niveles de expresión y el estado físico del genoma viral.
Materiales y métodos. Se seleccionaron 46 pacientes que asistían a los servicios de cirugía de cabeza y cuello en Bogotá, Manizales y Bucaramanga. El examen histopatológico de las muestras incluidas en el estudio demostró la presencia de carcinoma de células escamosas en la cavidad oral en todas ellas. Se extrajo el ADN para genotipificar el virus y determinar el estado físico de su genoma, y el ARN para determinar los transcritos virales mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real.
Resultados. La prevalencia del virus del papiloma humano en los tumores fue de 21,74% (n=10) y el tipo viral más frecuente fue el HPV-16 (nueve casos). La expresión viral del HPV-16 fue baja (una de 11 copias) y el estado físico predominante fue el mixto (ocho casos), con prevalencia de la disrupción en el sitio de unión de E1 y E2 (2525 a 3720 nucleótidos).
Conclusión. En los pacientes con carcinoma de cavidad oral incluidos en este trabajo, la frecuencia del virus del papiloma humano fue relativamente baja (21,7 %) y el tipo viral más frecuente fue el HPV-16, el cual se encontró en forma mixta y con baja expresión de E7, lo cual puede ser indicativo de un mal pronóstico para el paciente.


Palabras clave


papiloma; orofaringe; carcinoma; integración viral; proteínas oncogénicas; virus tumorales de ADN

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Referencias


1. BarnesL, Eveson JW, Reichart P, Sidransky D. World Health Organization Classification of tumours. Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours. Lyon: IARC Press; 2005. p. 168-75.
2. Westra WH. The morphologic profile of HPV-related head and neck squamous carcinoma: Implications for diagnosis, prognosis, and clinical management. Head Neck Pathol. 2012;6:48-54. http://dx.doi.org/10.1007/s12105-012-0371-6
3. Woods R, O’Regan EM, Kennedy S, Martin C, O’Leary JJ, Timon C. Role of human papillomavirus in oropharyngeal squamous cell carcinoma: A review. World J Clin Cases. 2014;2:172-93. http://dx.doi.org/10.12998/wjcc.v2.i6.172
4. Chaturvedi AK, Engels EA, Anderson WF, Gillison ML. Incidence trends for human papillomavirus-related and -unrelated oral squamous cell carcinomas in the United States. J Clin Oncol. 2008;26:612-9. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2007.14.1713
5. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012. Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Fecha de consulta: 20 de febrero de 2015. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx.
6. van Monsjou HS, Balm AJ, Brekel MM, Wreesmann VB. Oropharyngeal squamous cell carcinoma: A unique disease on the rise?. Oral Oncol. 2010;46:780-5. http://dx.doi.org/10.1016/j.oraloncology.2010.08.011
7. Genden EM, Sambur IM, de Almeida JR, Posner M, Rinaldo A, Rodrigo JP, et al. Human papillomavirus and oropharyngeal squamous cell carcinoma: What the clinician should know. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2013;270:405-16. http://dx.doi.org/10.1007/s00405-012-2086-4
8. Hafkamp HC, Manni JJ, Speel EJ. Role of human papillomavirus in the development of head and neck squamous cell carcinomas. Acta Otolaryngol. 2004;124: 520-6.
9. Nichols AC, Dhaliwal SS, Palma DA, Basmaji J, Chapeskie C, Dowthwaite S, et al. Does HPV type affect outcome in oropharyngeal cancer? J Otolaryngol Head Neck Surg. 2013;42:1-9. http://dx.doi.org/10.1186/1916-0216-42-9
10. Evans M, Newcombe R, Fiander A, Powell J, Rolles M, Thavaraj S, et al. Human papillomavirus-associated oropharyngeal cancer: An observational study of diagnosis, prevalence and prognosis in a UK population. BMC Cancer. 2013;13:1-10. http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-13-220
11. Machiels JP, Lambrecht M, Hanin FX, Duprez T, Gregoire V, Schmitz S, et al. Advances in the management of squamous cell carcinoma of the head and neck. F1000prime Rep. 2014;6:44. http://dx.doi.org/10.12703/P6-44
12. Ndiaye C, Mena M, Alemany L, Arbyn M, Castellsagué X, Laporte L, et al. HPV DNA, E6/E7 mRNA, and p16INK4a detection in head and neck cancers: A systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2014;15:1319-31. http://dx.doi.org/ 10.1016/S1470-2045(14)70471-1
13. Quintero K, Giraldo GA, Uribe ML, Baena A, López C, Alvarez E, et al. Human papillomavirus types in cases of squamous cell carcinoma of head and neck in Colombia. Braz J Otorhinolaryngol. 2013;79:375-81. http://dx.doi.org/10.5935/1808-8694.20130065
14. Schmitt M, Dondog B, Waterboer T, Pawlita M. Homogeneous amplification of genital human alpha papillomaviruses by PCR using novel broad-spectrum GP5+ and GP6+ primers. J Clin Microbiol. 2008;46:1050-9. http://dx.doi.org/10.1128/JCM.02227-07
15. Muñoz N, Bosch FX, de San José S, Herrero R, Castellsagué X, Shah KV, et al. Epidemiologic classifica-tion of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003;348:518-27. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa021641
16. de Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU, zur Hausen H. Classification of papillomaviruses. Virology. 2004;324:17-27. http://dx.doi.org/10.1016/j.virol. 2004.03.033
17. Marklund L, Hammarstedt L. Impact of HPV in Oropharyngeal Cancer. J Oncol. 2011;2011:1-6. http://dx.doi.org/10.1155/2011/509036
18. Betiol J, Villa LL, Sichero L. Impact of HPV infection on the development of head and neck cancer. Braz J Med Biol Res. 2013;46:217-26. http://dx.doi.org/10.1590/1414-431X20132703
19. Wittekindt C, Wagner S, Mayer CS, Klussmann JP. Basics of tumor development and importance of human papilloma virus (HPV) for head and neck cancer. GMS Curr TopOtorhinolaryngol Head Neck Surg. 2012;11:1-29. http://dx.doi.org/10.3205/cto000091
20. Castillo A. HPV infection and carcinogenesis in the upper aero-digestive tract. Colomb Med. 2011;42:233-42.
21. Feller L, Wood NH, Khammissa NA, Lemmer J. Human papillomavirus mediated carcinogenesis and HPV-associated oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma. Part 1: Human papillomavirus-mediated carcinogenesis. Head Face Med. 2010;6:1-5. http://dx.doi.org/10.1186/1746-160X-6-15.
22. Narisawa-Saito M, Kiyono T. Basic mechanisms of high-risk human papillomavirus-induced carcinogenesis: Roles of E6 and E7 proteins. Cancer Sci. 2007;98:1505-11. http://dx.doi.org/10.1111/j.1349-7006.2007.00546.x
23. Bisht M, Bist SS. Human papilloma virus: A new risk factor in a subset of head and neck cancers. J Cancer Res Ther. 2011;7:251-5. http://dx.doi.org/10.4103/0973-1482.87004
24. Montalvo M, Resendiz M, Santos G, Vallejo V, Reyes J, Hernández J. Estandarización de un método de detección molecular del virus influenza (H5N1) de alta patogenicidad. Acta Bioquím Clín Latinoam. 2009;43:49-52.
25. Lukaszuk K, Liss J, Wozniak I, Emerich J, Wójcikowski C. Human papillomavirus type 16 status in cervical carcinoma cell DNA assayed by multiplex PCR. J Clin Microbiol. 2003;41:608-12. http://dx.doi.org/10.1128/JCM.41.2.608-612.2003
26. Shukla S, Mahata S, Shishodia G, Pande S, Verma G, Hedau S, et al. Physical state & copy number of high risk human papillomavirus type 16 DNA in progression of cervical cancer. Indian J Med Res. 2014;139:531-43.
27. Steinau M, Saraiya M, Goodman MT, Peters ES, Watson M, Cleveland JL, et al. Human papillomavirus prevalence in oropharyngeal cancer before vaccine introduction, United States. Emerg Infect Dis. 2014;20:822-8. http://dx.doi.org/10.3201/eid2005.131311
28. Marur S, D’Souza G, Westra WH, Forastiere AA. HPV-associated head and neck cancer: A virus-related cancer epidemic. Lancet Oncol. 2010;11:781-9. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70017-6
29. D’Souza G, Kreimer A, Viscidi R, Pawlita M, Fakhry C, Koch WM, et al. Case-control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer. N Eng J Med. 2007;356:1944-56. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa065497
30. Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tân PF, et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Eng J Med. 2010;363:24-35. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa 0912217
31. Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P, Franceschi S. Human papillomavirus types in head and neck squamous cell carcinomas worldwide: A systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14:467-75. http://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-04-0551
32. Badaracco G, Rizzo C, Mafera B, Pichi B, Giannarelli D, Rahimi SS, et al. Molecular analyses and prognostic relevance of HPV in head and neck tumours. Oncol Rep. 2007;17:931-9. http://dx.doi.org/10.3892/or.17.4.931
33. Baboci L, Boscolo-Rizzo P, Holzinger D, Bertorelle R, Biasini L, Michel A, et al. Evidence of the causal role of human papillomavirus type 58 in an oropharyngeal carcinoma. Virol J. 2013;10:1-6. http://dx.doi.org/10.1186/ 1743-422X-10-334
34. Jung AC, Briolat J, Millon R, de Reyniès A, Rickman D, Thomas E, et al. Biological and clinical relevance of trasncriptionally active human papillomavirus (HPV) infection in oropharynx squamous cell carcinoma. Int J Cancer. 2010;126:1882-94. http://dx.doi.org/10.1002/ijc.24911
35. Holzinger D, Schmitt M, Dyckhoff G, Benner A, Pawlita M, Bosch FX. Viral RNA patterns and high viral load reliably define oropharynx carcinomas with active HPV16 involvement. Cancer Res. 2012;72:4993-5003. http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-11-3934
36. Rietbergen M, Braakhuis B, Moukhtari N, Bloemena E, Brink A, Sie D, et al. No evidence for active human papillomavirus (HPV) in fields surrounding HPV-positive oropharyngeal tumors. J Oral Pathol Med. 2014;43:137-42. http://dx.doi.org/10.1111/jop.12123
37. Lewis JS, Ukpo OC, Ma XJ, Flanagan JJ, Luo Y, Thorstad WL, et al. Transcriptionally-active high-risk human papillomavirus is rare in oral cavity and laryngeal/hypopharyngeal squamous cell carcinomas –a tissue microarray study utilizing E6⁄E7 mRNA in situ hybridization. Histopathology. 2012;60:982-91. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2559.2011.04169.x
38. Jeon SY, Lambert PF. Integration of human papillomavirus type 16 DNA into the human genome leads to increased stability of E6 and E7 mRNAs: Implications for cervical carcinogenesis. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92:1654-8.
39. Olthof NC, Speel EM, Kolligs J, Haesevoets A, Henfling M, Ramaekers FC, et al. Comprehensive analysis of HPV16 integration in OSCC reveals no significant impact of physical status on viral oncogene and virally disrupted human gene expression. PloS One. 2014;9:1-8. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0088718
40. Mellin H, Dalhgren L, Munck-Wikland E, Lindholm J, Rabbani H, Kalantari M, et al. Human papillomavirus type 16 is episomal and a high viral load may be correlated to better prognosis in tonsillar cancer. Int J Cancer. 2002; 102:152-8. http://dx.doi.org/10.1002/ijc.10669


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