Variantes en los factores de transcripción para IFNγ, TBET, STAT1, STAT4 y HLX, y el riesgo de desarrollar tuberculosis pulmonar en un estudio de casos y controles de una población colombiana

María Dulfary Sánchez, Céline Lefebvre, Luis Fernando García, Luis Fernando Barrera, .

Resumen

Introducción. El interferón gama (IFNγ) es la citocina más potente para controlar la infección por Mycobacterium tuberculosis, el agente etiológico de la tuberculosis humana. Los pacientes con tuberculosis activa presentan reducción de los niveles de IFNγ, lo cual parece explicar la inmunidad poco efectiva contra el bacilo. La disminución de su expresión o alteraciones funcionales de los factores transactivadores del promotor del gen de IFNγ, podrían explicar la reducción de los niveles de IFNγ enlos pacientes con tuberculosis.

Objetivo. Determinar la asociación de variantes genéticas en los factores de transcripción TBET,STAT1, STAT4 y HLX con sensibilidad o resistencia a tuberculosis pulmonar.

Materiales y métodos. Se seleccionaron ocho polimorfismos de un solo nucleótido (Single-NucleotidePolymorphism, SNP) y se estableció su genotipo, en 466 pacientes con tuberculosis pulmonar y 300 controles sanos en Colombia; además, se hizo un análisis de asociación alélica y genética.

Resultados. Los resultados indican que los SNP de los factores de transcripción estudiados no están asociados con tuberculosis; sin embargo, el polimorfismo rs11650354 en TBET puede estar implicado en la disminución de riesgo de tuberculosis. El genotipo TT de TBET se asoció significativamente con protección contra tuberculosis usando un modelo genético recesivo (OR=0,089; CI95%: 0,01-0,73;p=0,0069); sin embargo, la corrección mediante pruebas múltiples de ajuste abolió esta asociación (Empirical P Value, EMP2=0,61).

Conclusión. En este estudio se sugiere un efecto de la variante rs11650354 de TBET sobre la resistencia a la tuberculosis en la población colombiana. Es necesario desarrollar un estudio de replicación usando muestras adicionales para confirmar esta asociación sugestiva.

doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i2.790

 

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  • María Dulfary Sánchez Universidad de Antioquia
  • Céline Lefebvre ECOGENE-21 Clinical Trial Center, Centre de Médecine Génique Communautaire de l’Université de Montréal, Centre Hospitalier Affilié Universitaire Régional de Chicoutimi, Pavillon Notre-Dame, Chicoutimi, Canada
  • Luis Fernando García Grupo de Inmunología Celular e Inmunogenética (GICIG), Instituto de Investigaciones Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia Centro Colombiano de Investigación en Tuberculosis (CCITB), Medellín, Colombia
  • Luis Fernando Barrera Grupo de Inmunología Celular e Inmunogenética (GICIG), Instituto de Investigaciones Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia Centro Colombiano de Investigación en Tuberculosis (CCITB), Medellín, Colombia
Cómo citar
Sánchez, M. D., Lefebvre, C., García, L. F., & Barrera, L. F. (2013). Variantes en los factores de transcripción para IFNγ, TBET, STAT1, STAT4 y HLX, y el riesgo de desarrollar tuberculosis pulmonar en un estudio de casos y controles de una población colombiana. Biomédica, 33(2), 259-67. https://doi.org/10.7705/biomedica.v33i2.790
Publicado
2013-06-01
Sección
Artículos originales