Caracterización de las células T reguladoras por citometría de flujo: estado del arte y controversias

Carlos J. Montoya, Paula A. Velilla, María T. Rugeles, .

Resumen

La habilidad para mantener el equilibrio entre la activación y la inhibición de la respuesta inmune es un requisito necesario para evitar el desarrollo de procesos inmunopatológicos. Esto se logra gracias a la existencia de mecanismos efectores que permiten la eliminación de agentes extraños al organismo y a la presencia de un sistema regulador que limita las respuestas efectoras y mantiene la tolerancia de los antígenos propios.Entre los mecanismos reguladores se destaca la función ejercida por los linfocitos T (LT) CD4+, en particular, por la subpoblación de LT reguladores naturales (nTreg). La caracterización fenotípica y funcional de estas células es compleja, por la ausencia de un marcador que permita su identificación específica por citometría de flujo, herramienta que ha hecho posible la caracterización de la gran mayoría de células del sistema inmune.Actualmente, se propone que el uso combinado de anticuerpos monoclonales que permitan la identificación de LT CD4+/CD25alto/Foxp3+/CD127bajo/- es la alternativa más específica para determinar la frecuencia de estas células. Para estudios funcionales se requiere eliminar, de la combinación anterior; la detección de FoxP3 por ser una molécula intracelular cuya detección requiere la permeabilización celular. Una vez están purificadas las nTreg, la actividad funcional se evalúa por diferentes métodos que, en su mayoría, miden el efecto que tienen sobre la función de los LT efectores.

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  • Carlos J. Montoya Grupo de Inmunovirología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Paula A. Velilla Grupo de Inmunovirología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • María T. Rugeles Grupo de Inmunovirología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia

Referencias bibliográficas

Belkaid Y. Regulatory T cells and infection: a dangerous necessity. Nat Rev. 2007;7:875-88.

Belkaid Y, Tarbell K. Regulatory T cells in the control of host-microorganism interactions. Ann Rev Immunol. 2009;27:551-89.

Shevach EM. From vanilla to 28 flavors: multiple varieties of T regulatory cells. Immunity. 2006;25:195-201.

Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995;155:1151-64.

Aandahl EM, Michaelsson J, Moretto WJ, Hecht FM, Nixon DF. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells control T-cell responses to human immunodeficiency virus and cytomegalovirus antigens. J Virol. 2004;78:2454-9.

Seddiki N, Santner-Nanan B, Tangye SG, Alexander SI, Solomon M, Lee S, et al. Persistence of naive CD45RA+ regulatory T cells in adult life. Blood. 2006;107:2830-8.

Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003;299:1057-61.

Yagi H, Nomura T, Nakamura K, Yamazaki S, Kitawaki T, Hori S, et al. Crucial role of FOXP3 in the development and function of human CD25+CD4+ regulatory T cells. Internat Immunol. 2004;16:1643-56.

Roncador G, Brown PJ, Maestre L, Hue S, Martinez-Torrecuadrada JL, Ling KL, et al. Analysis of FOXP3 protein expression in human CD4+CD25+ regulatory T cells at the single-cell level. Eur J Immunol. 2005;35:1681-91.

Wildin RS, Ramsdell F, Peake J, Faravelli F, Casanova JL, Buist N, et al. X-linked neonatal diabetes mellitus, enteropathy and endocrinopathy syndrome is the human equivalent of mouse scurfy. Nat Genet. 2001; 27:18-20.

Fallarino F, Grohmann U, Hwang KW, Orabona C, Vacca C, Bianchi R, et al. Modulation of tryptophan catabolism by regulatory T cells. Nat Immunol. 2004;4:1206-12.

Chen W, Jin W, Hardegen N, Lei KJ, Li L, Marinos N, et al. Conversion of peripheral CD4+CD25- naive T cells to CD4+CD25+ regulatory T cells by TGF-beta induction of transcription factor Foxp3. J Exp Med. 2003;198:1875-86.

Wohlfert E, Belkaid Y. Role of endogenous and induced regulatory T cells during infections. J Clin Immunol. 2008;28:707-15.

Walker MR, Kasprowicz DJ, Gersuk VH, Benard A, van Landeghen M, Buckner JH, et al. Induction of FoxP3 and acquisition of T regulatory activity by stimulated human CD4+CD25- T cells. J Clin Invest. 2003;112:1437-43.

Thornton AM, Korty PE, Tran DQ, Wohlfert EA, Murray PE, Belkaid Y, et al. Expression of helios, an ikaros transcription factor family member, differentiates thymic-derived from peripherally induced Foxp3+ T regulatory cells. J Immunol. 2010:24 (on line).

Wieczorek G, Asemissen A, Model F, Turbachova I, Floess S, Liebenberg V, et al. Quantitative DNA methylation analysis of FOXP3 as a new method for counting regulatory T cells in peripheral blood and solid tissue. Cancer Res. 2009;69:599-608.

Scotto L, Naiyer AJ, Galluzzo S, Rossi P, Manavalan JS, Kim-Schulze S, et al. Overlap between molecular markers expressed by naturally occurring CD4+CD25+ regulatory T cells and antigen specific CD4+CD25+ and CD8+CD28- T suppressor cells. Hum Immunol. 2004;65:1297-306.

Seddiki N, Santner-Nanan B, Martinson J, Zaunders J, Sasson S, Landay A, et al. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J Exp Med 2006;203:1693-700.

Liu W, Putnam AL, Xu-Yu Z, Szot GL, Lee MR, Zhu S, et al. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells. J Exp Med 2006;203:1701-11.

Wing K, Ekmark A, Karlsson H, Rudin A, Suri-Payer E. Characterization of human CD25+ CD4+ T cells in thymus, cord and adult blood. Immunology. 2002;106:190-9.

Fehervari Z, Sakaguchi S. CD4+ Tregs and immune control. J Clin Invest 2004;114:1209-17.

Gavin M, Rudensky A. Control of immune homeostasis by naturally arising regulatory CD4+ T cells. Curr Opin Immunol 2003;15:690-6.

Nakamura K, Kitani A, Strober W. Cell contact-dependent immunosuppression by CD4(+)CD25(+) regulatory T cells is mediated by cell surface-bound transforming growth factor beta. J Exp Med. 2001;194:629-44.

Cómo citar
1.
Montoya CJ, Velilla PA, Rugeles MT. Caracterización de las células T reguladoras por citometría de flujo: estado del arte y controversias. biomedica [Internet]. 28 de mayo de 2010 [citado 28 de marzo de 2024];30(Sup1):37-44. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/822
Publicado
2010-05-28

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