TY - JOUR AU - Cortés, Liliana Jazmín AU - Duque, Sofía AU - López, Myriam Consuelo AU - Moncada, Diego AU - Molina, Diego AU - Gómez-Marín, Jorge Enrique AU - Gunturiz, María Luz PY - 2014/12/01 Y2 - 2024/03/28 TI - Polimorfismos en los genes de dihidrofolato-reductasa (dhfr) y dihidropteroato-sintasa (dhps) y modelado estructural del gen dhps en aislamientos colombianos de Toxoplasma gondii JF - Biomédica JA - biomedica VL - 34 IS - 4 SE - Artículos originales DO - 10.7705/biomedica.v34i4.2132 UR - https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/2132 SP - 556-66 AB - <p><strong>Introducción.</strong> No existen reportes sobre las variaciones en la secuencia de los genes blanco de los medicamentos anti-<em>Toxoplasma</em> en aislamientos provenientes de Suramérica.<br /><strong>Objetivo.</strong> Clonar y secuenciar los genes de la dihidrofolato-reductasa (<em>dhfr</em>) y la dihidropteroato-sintetasa (<em>dhps</em>) de la cepa de referencia RH y de dos aislamientos colombianos de<em> Toxoplasma gondii</em>.<br /><strong>Materiales y métodos.</strong> Se obtuvieron dos aislamientos de <em>T. gondii</em> en líquido céfalorraquídeo de pacientes colombianos positivos para HIV con toxoplasmosis cerebral. Se extrajo el ADN de los genes<em> dhfr</em> y <em>dhps</em> y se amplificaron mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los productos fueron clonados en el vector pGEM-T y secuenciados.<br /><strong>Resultados.</strong> Se encontró un cambio de adenina por guanina (A↔G) en la posición 235 del exón 2 del gen<em> dhps</em>, dos cambios de guanina por citocina (G↔C) en las posiciones 259 y 260 y un cambio de timina por guanina (T↔G) en la posición 371 del exón 4 del gen <em>dhps</em>. Por análisis bioinformático, en este último exón se identificó un polimorfismo no sinónimo en la región codificante, que podría llevar al cambio de una Glu (CAA o CAG) por una His (codificada por los codones AAU o AAC). Se calculó el modelo estructural de la enzima dihidropteroato-sintetasa (DHPS) de T. gondii y se identificaron las modificaciones en la estructura secundaria ocasionadas por las mutaciones.<br /><strong>Conclusiones.</strong> La metodología estandarizada puede servir como base para la búsqueda de polimorfismos en muestras de pacientes con diferentes manifestaciones clínicas de toxoplasmosis y para establecer su posible relación con los cambios en la sensibilidad a los antifolatos y la reacción al tratamiento.</p> ER -